細(xì)胞黏附分子
黏附分子又稱細(xì)胞黏附分子(celladhesion mole cule,CAM),是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與間質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類蛋白質(zhì)。黏附分子以受體-配體的形式發(fā)揮作用,參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞的增殖分化、伸 展移動,是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合等病理和生理過程的分子基礎(chǔ)。
一、黏附分子的分類
1.整合素家族 主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附的分子。整合素家族的分布十分廣泛,一種整合素可以分布于多種細(xì)胞,某些整合素的表達(dá)有顯著的細(xì)胞類型特異性。整合素家族有20個分子,分為8個組,其中VLA(verylateantig en)組和白細(xì)胞整合素組與免疫功能關(guān)系較大。
2.免疫球蛋白超家族 這類黏附分子具有免疫球蛋白V區(qū)或C區(qū)相似折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸序列也與免疫球蛋白有一定的同源性。常見的有 LFA-2(CD2)、LFA-3(CD58)、IC AM-1(CD54)等,它們往往和整合素家族形成受體-配體形式,參與免疫應(yīng)答。
3.選擇素家族 選擇素家族主要表達(dá)在白細(xì)胞、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞上,其成員結(jié)構(gòu)在胞膜外區(qū)相似,由 C型凝集素結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。選擇素家族有CD62L、CD62E、CD62P3個成員,參與白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢等過程。
4.鈣粘蛋白家族 鈣粘蛋白家族是指在Ca2+參與下使細(xì)胞間相互聚集的細(xì)胞黏附分子,在體內(nèi)有著各自*的組織分布,如在細(xì)胞表面,鈣粘蛋白傾向于集中分布在細(xì)胞與細(xì)胞的連接處。主要的鈣粘蛋白有:分布于上皮組織的E-鈣粘著蛋白、分布在神經(jīng)組織的N-鈣粘著蛋白和分布于胎盤和間皮組織的P-鈣粘著蛋白。
二、黏附分子的共同特性
1.大多數(shù)黏附分子為跨膜糖蛋白,以受體-配體形式發(fā)揮相互作用。
2.靜止細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)量少,親和力低;細(xì)胞活化后表達(dá)量增多,親和力高。
3.同一類細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞黏附分子,具有多種功能。
4.黏附分子間可相互作用:如B細(xì)胞上的CD80 和T細(xì)胞上CD28的協(xié)同刺激作用,刺激T細(xì)胞活化,并誘發(fā)CD40L的表達(dá);CD40L與B細(xì)胞產(chǎn)生的CD40結(jié)合,刺激B細(xì)胞活化,并表達(dá)更多的CD80分子。
5.黏附分子的作用是可逆的,并且變化迅速。如血循環(huán)中白細(xì)胞是非黏附的,穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞早期黏附,晚期轉(zhuǎn)變?yōu)榉丘じ蕉撾x內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)入淋巴結(jié)或炎癥區(qū)又呈現(xiàn)出黏附作用。
三、的功能
1.免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號 zui為常見的T細(xì)胞上黏附分子結(jié)合APC上的相應(yīng)黏附分子有CD4/MHC-Ⅱ、CD8/MHC-Ⅰ、CD28 /C D80或 CD86、CD2/CD58 等。
2.炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮黏附 常見參與的黏附分子主要有LFA-1 和 Mac-1、IC AM-1、IL -8 等。
3.參與信號傳遞和胞質(zhì)內(nèi)蛋白激酶作用 參與的黏附分子有:CD2、CD3、CD4、CD28等。
4.參與免疫效應(yīng)細(xì)胞對靶抗原的攻擊,如 LFA-1、LFA-2、LFA-3 等。
5.與淋巴細(xì)胞再循環(huán)和歸巢有關(guān)。
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